Vitamina C
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|---|---|
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| Sistemática ( IUPAC ) nome | |
| 2-oxo-L--threo hexono-1,4-lactona-2,3-enediol ou (R) -3,4-di-hidroxi-5 - ((S) - 1,2-di-hidroxietil) furano-2 (5H) -ona | |
| Os dados clínicos | |
| SAIA / Drugs.com | Multum Informação ao Consumidor |
| Gato da gravidez. | A |
| Status legal | disponibilidade público em geral |
| Rotas | oral |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | rápida e completa |
| A ligação às proteínas | desprezível |
| Meia-vida | varia de acordo com a concentração de plasma |
| Excreção | renal |
| Identificadores | |
| Número CAS | 50-81-7  |
| Código ATC | A 11G |
| PubChem | CID 5785 |
| DrugBank | DB00126 |
| ChemSpider | 10189562 |
| UNII | PQ6CK8PD0R |
| KEGG | D00018 |
| Chebi | Chebi: 29073 |
| ChEMBL | CHEMBL196 |
| NIAID ChemDB | 002072 |
| Sinônimos | Ácido ascórbico L |
| Dados químicos | |
| Fórmula | C 6 H 8 O 6 |
| Mol. massa | 176,12 g / toupeira |
SMILES
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InChI
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| Dados físicos | |
| Densidade | 1,694 g / cm³ |
| Derreter. ponto | 190 ° C (374 ° F) |
| Ponto de ebulição | 553 ° C (1027 ° F) |
 (O que é isto?) (Verificar) | |
( forma reduzida)
( forma oxidada)
A vitamina C ou ácido ascórbico L, ou simplesmente ascorbato (o anião de ácido ascórbico), é um nutriente essencial para os seres humanos e de algumas outras espécies de animais. A vitamina C refere-se a um número de vitâmeros que possuem actividade de vitamina C em animais, incluindo ácido ascórbico e seus sais, e algumas formas oxidadas da molécula como ácido dehidroascórbico. Ascorbato e ácido ascórbico são ambos naturalmente presente no corpo quando um desses elementos é introduzido nas células, uma vez que as formas de acordo com a interconverter pH.
A vitamina C é um cofactor em pelo menos oito reacções enzimáticas, incluindo várias reações de síntese de colágeno que, quando disfuncional, causar os sintomas mais graves de escorbuto . Em animais, estas reacções são especialmente importantes na cicatrização de feridas e na prevenção de sangramento dos capilares. O ascorbato pode também actuar como um antioxidante contra estresse oxidativo. No entanto, o facto de a ascorbato enantiómero D (não encontrado na natureza) tem actividade antioxidante idêntico ao G ascorbato, ainda muito menos actividade da vitamina, ressalta o facto de que a maior parte da função de L ascorbato como uma vitamina não se baseia nas suas propriedades antioxidantes, mas no enzimática reacções que são estereoespecífico. "Ascorbate" sem a letra para a forma enantiomérica é presumida a ser sempre o produto químico L ascorbato.
Ascorbato (o anião de ácido ascórbico) é necessária para uma série de essencial reacções metabólicas em todos os animais e plantas. É feita internamente por quase todos os organismos; as principais exceções são os morcegos , cobaias, capivaras, e o Anthropoidea (isto é, Haplorrhini, um dos dois principais subordens primata, que consistem de tarsiers, macacos , seres humanos e outros primatas ). Ascorbato também não é sintetizado por algumas espécies de aves e peixes. Todas as espécies que não sintetizam ascorbato requerem que na dieta. A deficiência desta vitamina provoca a doença escorbuto em humanos.
O ácido ascórbico também é largamente utilizado como um aditivo alimentar, para evitar a oxidação.
Vitamers
O nome de vitamina C sempre se refere ao L-enantiómero do ácido ascórbico e os seus formas oxidadas. O oposto D enantiómero chamado D ascorbato tem poder antioxidante igual, mas não é encontrado na natureza, e não tem qualquer significado fisiológico. Quando D ascorbato é sintetizada e dada aos animais que necessitam de vitamina C na dieta, verificou-se ter muito menos actividade do que a vitamina L enantiómero. Portanto, a menos que de outra forma escrita ", ascorbato" e "ácido ascórbico" referem-se na literatura nutricional para G ascorbato e ácido ascórbico L, respectivamente. Esta notação será seguido neste artigo. Da mesma forma, seus derivados oxidados (desidroascorbato, etc., veja abaixo) são todos -enantiómeros L, e também não precisa ser escrito com a notação sterochemical completo aqui.
O ácido ascórbico é um fraco ácido açúcar estruturalmente relacionada com a glicose . Em sistemas biológicos, o ácido ascórbico pode ser encontrado somente em baixo pH, mas em soluções neutras com pH acima de 5 encontra-se predominantemente no forma ionizada, ascorbato . Todas estas moléculas têm actividade de vitamina C, por conseguinte, são utilizados como sinónimos e com a vitamina C, a menos que especificado de outra forma.
Significado biológico
O papel biológico de ascorbato é o de actuar como um agente redutor, doando electrões aos vários enzimática e algumas reacções não-enzimáticos. As formas de um e dois electrões oxidadas de vitamina C, ácido e semidehydroascorbic ácido desidroascórbico, respectivamente, pode ser reduzido pelo corpo, a glutationa e dependente de NADPH mecanismos enzimáticos. A presença de glutationa em células e fluidos extracelulares ajuda a manter ascorbato num estado reduzido.
Biossíntese
A vasta maioria dos animais e as plantas são capazes de sintetizar a vitamina C, através de uma sequência de passos baseados em enzimas, que convertem monossacáridos a vitamina C. Em plantas, isto é realizado por meio da conversão de manose ou galactose ao ácido ascórbico Em alguns animais, glicose, necessária para produzir ascorbato no fígado (em mamíferos e perching pássaros) é extraído glicogênio; ascorbato de síntese é um processo dependente da glicogenólise. Em répteis e pássaros a biossíntese é realizada nos rins .
Entre os animais que perderam a capacidade de sintetizar a vitamina C está símios e tarsiers, que juntos compõem um dos dois principais subordens primata, Haplorrhini. Este grupo inclui os seres humanos. Os outros primatas mais primitivos ( Strepsirrhini) têm a capacidade de produzir vitamina C. Síntese se não ocorrer em um número de espécies (talvez todas as espécies) na pequena família dos roedores Caviidae que inclui cobaias e capivaras, mas ocorre em outros roedores (ratos e camundongos não precisa de vitamina C em sua dieta, por exemplo). Um número de espécies de passeriformes também não sintetizar, mas não todos, e aqueles que não são claramente não relacionado; há uma teoria que foi perdida a capacidade separadamente um número de vezes em aves. Todas as famílias testadas de morcegos, incluindo grande inseto e famílias de morcegos frugívoros, não pode sintetizar a vitamina C. Um traço de GLO foi detectado em apenas 1 de 34 espécies de morcegos testados, em toda a gama de seis famílias de morcegos testados. A capacidade de sintetizar a vitamina C também foi perdida em peixes teleósteos.
Estes animais não têm todos o G -gulonolactone oxidase (gulo) da enzima, que é necessário no último passo da síntese de vitamina C, porque eles têm um gene não-sintetizar diferentes para a enzima ( Pseudogene ΨGULO). Um gene não funcional semelhante está presente no genoma das cobaias e em primatas, incluindo seres humanos. Algumas destas espécies (incluindo seres humanos) são capazes de se contentar com os níveis mais baixos disponíveis a partir de suas dietas pela reciclagem oxidada da vitamina C.
Mais símios consumir a vitamina em quantidades de 10 a 20 vezes maior do que a recomendada pelos governos para os seres humanos. Esta discrepância constitui grande parte da base da controvérsia sobre atuais Recommended Dietary Allowances. Ele é contrariado pelos argumentos que os seres humanos são muito bons em conservar dietética de vitamina C, e são capazes de manter os níveis sanguíneos de vitamina C comparáveis com outros símios, em uma ingestão muito menor.
Como as plantas e animais, alguns microrganismos tais como a levedura Saccharomyces cerevisiae tem sido mostrado para ser capaz de sintetizar a vitamina C a partir de açúcares simples.
Evolução
O ácido ascórbico ou vitamina C é um enzimática comum cofactor em mamíferos utilizados na síntese de colagénio. O ascorbato é um poderoso agente redutor capaz de rapidamente limpando uma série de espécies reativas de oxigênio (ROS). Freshwater peixes teleósteos também exigem dietética de vitamina C em sua dieta ou eles vão ficar escorbuto. Os mais reconhecidos sintomas de deficiência de vitamina C em peixes são escoliose, lordose e coloração da pele escura. Freshwater salmonídeos mostram também prejudicada a formação de colágeno, hemorragia interna / fin, curvatura da coluna e aumento da mortalidade. Se estes peixes estão alojados na água do mar com algas e fitoplâncton, em seguida, a suplementação de vitamina parece ser menos importante, presume-se por causa da disponibilidade de outros, mais antigos, antioxidantes no ambiente marinho natural.
Alguns cientistas sugeriram que a perda da vitamina C via de biossíntese pode ter desempenhado um papel em mudanças evolutivas rápidos, levando a hominídeos e do surgimento de seres humanos. No entanto, uma outra teoria é que a perda de capacidade de produzir vitamina C em símios pode ter ocorrido muito mais para trás na história evolutiva do que o surgimento de seres humanos nem macacos, desde que, evidentemente, ocorreu logo após o aparecimento dos primeiros primatas, ainda algum tempo depois a divisão dos primeiros primatas nas duas principais subordens Haplorrhini (que não pode fazer a vitamina C) e sua irmã subordem dos prossímios não tarsier, o Strepsirrhini (primatas "wet-cheirado"), que manteve a capacidade de produzir vitamina C. De acordo com o relógio molecular namoro, esses ramos de primatas dois subordem se separaram cerca de 63-60 Mya. Aproximadamente 3-5000000 anos mais tarde (58 Mya), pouco tempo depois de uma perspectiva evolucionária, o infraorder Tarsiiformes, cuja única família restante é a do tarsier ( Tarsiidae), ramificou-se das outras haplorrhines. Desde tarsiers também não pode fazer a vitamina C, o que implica a mutação já tinha ocorrido, e, portanto, deve ter ocorrido entre esses dois pontos do marcador (63-58 Mya).
Tem-se observado que a perda da capacidade de sintetizar ascorbato paralelos notavelmente a incapacidade para quebrar ácido úrico, também uma característica de primatas. Ácido úrico e ácido ascórbico são fortes agentes redutores. Isto levou à sugestão de que, em primatas superiores, ácido úrico retomou algumas das funções de ascorbato.
Absorção, transporte e excreção
O ácido ascórbico é absorvido no corpo, tanto por transporte activo e difusão simples. Sódio-Dependente do transporte ativo de sódio-ascorbato-co-transportadores (SVCTs) e transportadores de hexoses (GLUTs) -são os dois transportadores necessários para a absorção. SVCT1 e SVCT2 importar a forma reduzida de ascorbato através da membrana plasmática. GLUT1 e GLUT3 são os dois transportadores de glicose, e transferir apenas a forma de ácido desidroascórbico de vitamina C. Embora o ácido desidroascórbico é absorvido em maior taxa de ascorbato, a quantidade de ácido desidroascórbico encontrado no plasma e nos tecidos em condições normais é baixo, como células reduzir rapidamente desidroascórbico ácido de ascorbato. Assim, SVCTs parecem ser predominantes do sistema para transporte de vitamina C no organismo.
SVCT2 está envolvida em transporte de vitamina C em quase todos os tecidos, a notável excepção sendo as células vermelhas do sangue, que perdem proteínas SVCT durante a maturação. "SVCT2 knockout" animais genetically para faltar este gene funcional, morrer logo após o nascimento, o que sugere que SVCT2 mediada transporte de vitamina C é necessária para a vida.
Com a ingestão regular a taxa de absorção varia entre 70 a 95%. No entanto, o grau de absorção diminui à medida que aumenta a ingestão. Na entrada elevada (1,25 g), a absorção humana fraccionada do ácido ascórbico pode ser tão baixa quanto 33%; a baixa ingestão (<200 mg) a taxa de absorção pode atingir até 98%.
Concentrações de ascorbato mais de limiar de re-absorção renal passar livremente para a urina e são excretados. Em doses elevadas dietéticas (correspondendo a várias centenas de mg / dia em seres humanos) ascorbato é acumulada no corpo, até que os níveis de plasma atingem o limiar de reabsorção renal, que é cerca de 1,5 mg / dL em homens e 1,3 mg / dl nas mulheres. As concentrações no plasma maior do que este valor (que representa a saturação do corpo) são rapidamente excretado na urina, com uma semi-vida de cerca de 30 minutos. Concentrações inferiores a esse valor limiar são activamente retida pelos rins, e a semi-vida de excreção para o restante do armazenamento de vitamina C no organismo aumenta, assim, grandemente, com a meia-vida de alongamento como as reservas corporais estão esgotados. Esta semi-vida aumenta, até que é tão longo como 83 dias pelo aparecimento dos primeiros sintomas de escorbuto.
Embora armazenamento máxima do corpo de vitamina C é largamente determinado pelo limiar renal para o sangue, existem muitos tecidos que mantêm concentrações de vitamina C muito mais elevados do que no sangue. Biológico tecidos que acumulam mais de 100 vezes o nível no plasma sanguíneo de vitamina C são a glândulas supra-renais, pituitária, timo, corpo lúteo, e retina . Aqueles com 10 a 50 vezes a concentração presente no plasma sanguíneo incluem o cérebro , baço, pulmão, testículo, nódulos linfáticos, fígado, tiróide, intestino delgado mucosa, leucócitos, pâncreas, rim e glândulas salivares.
O ácido ascórbico pode ser oxidado (desagregadas) no corpo humano pela enzima L-ascorbato-oxidase. Ascorbato que não está directamente excretados na urina como resultado da saturação do corpo ou destruída em outro metabolismo do corpo é oxidado por esta enzima e removido.
Deficiência
Escorbuto é um avitaminose resultante da falta de vitamina C, uma vez que sem esta vitamina, a sintetizado colágeno é demasiado instável para executar sua função. Escorbuto, conduz à formação de manchas castanhas sobre a pele, gengivas esponjosas, e sangramento de tudo membranas mucosas. As manchas são mais abundantes nas coxas e pernas, e uma pessoa com a doença parece pálido, se sente deprimido, e é parcialmente imobilizado. Em escorbuto advanced há aberto, suppurating feridas e perda de dentes e, eventualmente, a morte. O corpo humano pode armazenar apenas uma certa quantidade de vitamina C, e assim o corpo armazena estão esgotados se novos suprimentos não são consumidos. O período de tempo para o aparecimento de sintomas de escorbuto em adultos unstressed sobre uma vitamina C dieta completamente livre, no entanto, pode variar de um mês para mais de seis meses, dependendo da carga anterior de vitamina C (ver abaixo).
Tem sido demonstrado que os fumadores que têm dietas pobres em vitamina C estão em maior risco de doenças de origem pulmonar do que os fumadores que têm concentrações mais elevadas de vitamina C no sangue.
Ganhador do Prêmio Nobel Linus Pauling e GC Willis afirmaram que baixos níveis sanguíneos de longo prazo crônica de vitamina C (" escorbuto crônica ") é uma causa de aterosclerose .
Sociedades ocidentais, geralmente, consomem muito mais do que suficiente de vitamina C para prevenir o escorbuto. Em 2004, um inquérito de saúde comunitária canadense informou que os canadenses de 19 anos e acima têm ingestão de vitamina C a partir de alimentos de 133 mg / d para o sexo masculino e 120 mg / d para as fêmeas; estes são mais elevadas do que as recomendações da RDA.
Estudos de dieta humanos notáveis de escorbuto induzida experimentalmente têm sido realizados sobre os objectores de consciência durante a Segunda Guerra Mundial na Grã-Bretanha, e em prisioneiros do estado de Iowa no final dos anos 1960. Esses estudos descobriram que tanto todos os sintomas evidentes de escorbuto previamente induzida por uma dieta experimental scorbutic com baixíssimo teor de vitamina C pode ser completamente revertida por suplementação de vitamina C adicional de apenas 10 mg por dia. Nestas experiências, não havia nenhuma diferença clínica observada entre homens dados 70 mg de vitamina C por dia (que produziram níveis sanguíneos de vitamina C de cerca de 0,55 mg / dl, cerca de 1/3 do nível de saturação do tecido), e os que receberam 10 mg por dia. Os homens no estudo prisão desenvolveu os primeiros sinais de escorbuto cerca de 4 semanas após o início da dieta isenta de vitamina C, enquanto que no estudo britânico, seis a oito meses foram necessários, possivelmente devido ao pré-carregamento desse grupo com 70 mg / suplemento dia durante seis semanas antes da dieta scorbutic foi alimentado.
Homens em ambos os estudos com uma dieta destituída, ou quase desprovidos, de vitamina C tiveram níveis sanguíneos de vitamina C demasiado baixa para ser medida com precisão quando desenvolveram sinais de escorbuto, e no estudo de Iowa, neste momento foram estimados (por rotulado vitamina diluição C) para ter uma piscina corporal inferior a 300 mg, com volume diário de apenas 2,5 mg / dia, o que implica uma semi-vida instantânea de 83 dias por este tempo (constante eliminação de 4 meses).
Níveis sanguíneos moderadamente mais elevados de vitamina C medido em pessoas saudáveis, foram encontrados para ser prospectivamente correlacionada com a diminuição do risco de doenças cardiovasculares e doença isquêmica do coração, e uma expectativa de vida aumentam. O mesmo estudo encontrou uma relação inversa entre os níveis de vitamina C no sangue eo risco de câncer em homens, mas não em mulheres. Um aumento no nível de sangue de 20 micromol / L de vitamina C (cerca de 0,35 mg / dL, e que representa um teóricas 50 gramas adicionais de frutas e legumes por dia) foi encontrado epidemiologicamente para reduzir o risco de todas as causas de mortalidade, quatro anos depois medi-lo, por cerca de 20%. No entanto, porque este não foi um estudo de intervenção, o nexo de causalidade não pode ser comprovada, e os níveis de vitamina C no sangue atuando como um marcador substituto para outras diferenças entre os grupos não poderia ser descartada. No entanto, a natureza de longo de quatro anos e prospectiva do estudo descartaria efeito de proxy a partir de qualquer vitamina C efeitos da doença imediatamente terminal, ou near-end-of-life saúde precária diminuindo.
Estudos com doses muito mais elevadas de vitamina C, geralmente entre 200 e 6000 mg / dia, para o tratamento de infecções de feridas e têm mostrado resultados inconsistentes. As combinações de antioxidantes parece melhorar a cicatrização de feridas.
Papel em mamíferos
Nos seres humanos, a vitamina C é essencial para uma dieta saudável, bem como sendo altamente eficaz antioxidante , actuando para diminuir estresse oxidativo; um substrato para ascorbato peroxidase em plantas (APX é enzima específica da planta); e uma enzima cofactor para a biosíntese de muitos compostos bioquímicos importantes. A vitamina C actua como um doador de elétrons para importante enzimas:
Cofator enzimático
O ácido ascórbico desempenha inúmeras funções fisiológicas no corpo humano. Estas funções incluem a síntese de colagénio, carnitina, e neurotransmissores; a síntese e catabolismo de tirosina; e o metabolismo de microsome. Durante a biossíntese de ascorbato actua como um agente de redução, doando elétrons e prevenção da oxidação de ferro e manter os átomos de cobre em seus estados reduzidos.
A vitamina C atua como um doador de elétrons para oito diferentes enzimas:
- Três enzimas ( prolil-3-hidroxilase, prolil-4-hidroxilase, e lisil-hidroxilase) que são necessários para a hidroxilação de prolina e lisina na síntese de colágeno hidroxilação. Estas reacções adicionar grupos hidroxilo para os ácidos aminados ou prolina lisina na molécula de colagénio através hidroxilase prolil e lisil-hidroxilase, necessitando de vitamina C como um cofator. Hidroxilação permite que a molécula de colagénio para assumir a sua tripla estrutura helicoidal, e, assim, a vitamina C é essencial para o desenvolvimento e manutenção de tecido cicatricial, vasos sanguíneos, e cartilagem.
- Duas enzimas ( ε-N-trimetil-L-lisina-hidroxilase e γ-butirobetaína hidroxilase) que são necessárias para a síntese de carnitina. A carnitina é essencial para o transporte de ácidos gordos para as mitocôndrias de ATP geração.
- Os restantes três enzimas têm as seguintes funções em comum, mas têm outras funções, bem como:
- da dopamina-beta-hidroxilase participa na biossíntese de de noradrenalina dopamina.
- outra enzima ( peptidylglycine alfa-amidating monooxigenase) adiciona grupos amida a hormonas peptídicas, aumentando a sua estabilidade.
- 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase modula metabolismo da tirosina.
Antioxidante
O ácido ascórbico é bem conhecido pela sua actividade antioxidante, actuando como um agente redutor para inverter a oxidação em líquidos. Quando existem mais radicais livres ( espécies de oxigénio reactivo, ROS) no corpo humano do que os antioxidantes , a condição é chamada o stress oxidativo, e tem um impacto sobre doenças cardiovasculares, hipertensão , doenças inflamatórias crônicas, diabetes , bem como em pacientes criticamente doentes e pessoas com queimaduras graves. Indivíduos que experimentam estresse oxidativo têm níveis sanguíneos ascorbato inferiores a 45 mmol / L, em comparação com indivíduos saudáveis que variam entre 61,4-80 mmol / L.
Ainda não é certo se a vitamina C e antioxidantes em geral, prevenir doenças relacionadas ao estresse oxidativo e promover a saúde. Os estudos clínicos sobre os efeitos da vitamina C suplementação sobre e lipoproteínas colesterol descobriram que a suplementação de vitamina C não melhorar certos marcadores de doenças no sangue. A vitamina C pode contribuir para a diminuição do risco de doença cardiovascular e de acidentes vasculares cerebrais por meio de uma pequena redução na pressão sanguínea sistólica , e também foi encontrada para ambos aumento níveis de ácido ascórbico e reduzir os níveis de soro de resistina, susceptível de outro determinante estresse oxidativo e risco cardiovascular. No entanto, até agora não há um consenso de que a ingestão de vitamina C tem um impacto sobre os riscos cardiovasculares em geral, e uma série de estudos encontraram resultados negativos. Meta-análise de um grande número de estudos sobre antioxidantes, incluindo a suplementação de vitamina C, não encontraram nenhuma relação entre a vitamina C e mortalidade.
Pro-oxidante
O ácido ascórbico comporta não só como um antioxidante, mas também como um pró-oxidante. O ácido ascórbico tem sido mostrado para reduzir metais de transição, tais como os iões cúpricos (Cu2 +), de cobre (Cu 1+), e iões férrico (Fe3 +) ao ferrosos (Fe 2+) durante a conversão de ascorbato de desidroascorbato in vitro. Esta reacção pode gerar superóxido e outros ROS. No entanto, no corpo, elementos de transição livres não são susceptíveis de estar presentes, enquanto o ferro e o cobre são obrigados a diversas proteínas ea utilização intravenosa de vitamina C não parece aumentar a actividade pró-oxidante. Assim, ascorbato como um pro-oxidante é improvável para converter metais para criar ROS in vivo. No entanto, a suplementação de vitamina C tem sido associada com um aumento de danos no ADN linfócitos de voluntários saudáveis em um estudo, um estudo que tem sido criticado por razões metodológicas.
Sistema imunológico
A vitamina C é encontrado em altas concentrações nas células do sistema imunológico, e é consumida rapidamente durante as infecções. Não é determinado como a vitamina C interage com o sistema imune; foi levantada a hipótese de modular as actividades de fagócitos, a produção de citocinas e linfócitos, e o número de moléculas de adesão celular em monócitos.
Anti-histamínico
A vitamina C é natural anti-histamínico. Ele previne ambos e aumenta a libertação de histamina a destoxificação de histamina. Um estudo de 1992 descobriu que tomar 2 gramas de vitamina C por dia diminuiu os níveis de histamina no sangue de 38 por cento em adultos saudáveis em apenas uma semana. Também tem sido observado que as baixas concentrações de vitamina C no soro foi correlacionado com um aumento dos níveis de histamina no soro.
Papel em plantas
O ácido ascórbico é associado com cloroplastos e, aparentemente, desempenha um papel na melhoria do estresse oxidativo da fotossíntese. Além disso, ele tem um número de outras funções em divisão celular e modificação de proteínas. As plantas parece ser capaz de produzir o ácido ascórbico por, pelo menos, uma outra via bioquímica que é diferente da rota principal em animais, embora os detalhes precisos permanecem desconhecidos.
Necessidades diárias
O norte-americano Dietary Reference Intake recomenda 90 miligramas por dia e não mais de 2 gramas (2.000 miligramas) por dia. Outras espécies relacionadas que partilham a mesma incapacidade de produzir vitamina C requerem exógena vitamina C consumo de 20 a 80 vezes esse consumo de referência. Há um debate contínuo no seio da comunidade científica sobre o melhor esquema de dose (a quantidade e freqüência de consumo) de vitamina C para manter a saúde óptima em seres humanos. Uma dieta balanceada sem suplementação geralmente contém bastante vitamina C para prevenir o escorbuto em um adulto saudável média, enquanto aqueles que estão grávidas, fumo de tabaco, ou estão sob estresse exigir um pouco mais. No entanto, a quantidade de vitamina C necessária para prevenir o escorbuto é menos do que a quantidade necessária para uma boa saúde, uma vez que existem um número de outras doenças crónicas cujo risco está aumentado por uma baixa ingestão de vitamina C, incluindo o cancro, doenças do coração e cataratas. Um balanço de 1999 sugeriu uma dose de 90-100 mg de vitamina C por dia é necessária para proteger optimamente contra estas doenças, em contraste com os baixos 45 mg diários necessários para prevenir o escorbuto.
Doses elevadas (milhares de miligramas) pode resultar em diarreia em adultos saudáveis, como resultado do efeito de retenção de água osmótica da porção não absorvida no tracto gastrointestinal (semelhante ao osmótica catárticos laxantes). Os defensores da medicina ortomolecular reivindicar o início da diarréia para ser uma indicação de onde a verdadeira exigência do organismo de vitamina C encontra-se, embora isso não tenha sido confirmado clinicamente.
| Estados Unidos recomendações de vitamina C | |
|---|---|
| Recommended Dietary Allowance (adulto masculino) | 90 mg por dia |
| Recommended Dietary Allowance (adulto feminino) | 75 mg por dia |
| A ingestão tolerável nível superior (adulto masculino) | 2000 mg por dia |
| A ingestão tolerável nível superior (fêmea adulta) | 2000 mg por dia |
Governo recomenda ingestão
Recomendações para ingestão de vitamina C foram definidos por várias agências nacionais:
- 40 miligramas por dia ou 280 miligramas por semana tomadas de uma só vez: o Reino Unido de Food Standards Agency
- 45 miligramas por dia 300 miligramas por semana: a Organização Mundial de Saúde
- 90 mg / dia (homens) e 75 mg / dia (mulheres): Health Canadá 2007
- 60-95 miligramas por dia: Estados Unidos ' Academia Nacional de Ciências. Os Estados Unidos definido Tolerável nível superior Intake para um homem de 25 anos de idade é de 2.000 miligramas por dia.
Uso terapêutico
Vitamina C funciona como um antioxidante e é necessária para o tratamento e prevenção de escorbuto , embora em quase todos os casos de ingestão é adequada para prevenir a deficiência e suplementação não é necessário. Embora a vitamina C tem sido promovido como sendo úteis no tratamento de uma variedade de condições, a maior parte destas utilizações são mal suportada pela evidência e por vezes contra-indicada. A vitamina C pode ser útil na redução de soro níveis de ácido úrico, resultando em uma incidência proporcionalmente inferior de gota. Nem o uso profilático ou terapêutico é suportado na prevenção ou tratamento de pneumonia . As pessoas com os mais altos níveis de ácido ascórbico em sua corrente sanguínea parecem estar em um risco significativamente reduzido de ter um acidente vascular cerebral ácido ascórbico e de baixo tem sido sugerida como uma maneira de identificar aqueles com alto risco de acidente vascular cerebral.
Efeito da vitamina C no resfriado comum tem sido extensivamente pesquisada. Não tem sido demonstrado eficaz na prevenção ou tratamento da constipação comum, excepto em circunstâncias limitadas (especificamente, os indivíduos exercer vigorosamente em ambientes frios). Vitamina C suplementação de rotina não reduz a incidência ou a gravidade da constipação comum na população em geral, embora possa reduzir a duração da doença.
Megadosage
Vários indivíduos e organizações defendem grandes doses de vitamina C em excesso de 10-100 vezes IDI na forma oral ou de terapia intravenosa. Megadoses de vitamina C não são empregues como um suplemento nutricional, mas como um agente terapêutico, e têm sido utilizados para tratar uma série de condições de saúde. Resultados em ensaios clínicos de megadoses de vitamina C apresentaram resultado contraditório, demitindo ou confirmar (International Journal of Oncology, No. 1/2013) essas alegações.
Testes para níveis de ascorbato no corpo
Testes simples usar diclorofenolindofenol, uma indicador redox, para medir os níveis de vitamina C no urina e nas ou soro plasma sanguíneo. No entanto, estes refletem ingestão recente em vez do nível de vitamina C no corpo armazena. Fase reversa cromatografia líquida de alto desempenho é utilizado para determinar os níveis de armazenamento de vitamina C no decurso e linfócitos tecido. Observou-se que enquanto que os níveis de soro ou plasma do sangue a seguir do ritmo circadiano ou curto prazo mudanças na dieta, aqueles dentro próprios tecidos são mais estáveis e dar uma visão melhor da disponibilidade de ácido ascórbico no organismo. No entanto, muito poucos laboratórios hospitalares devidamente equipados e treinados para realizar tais análises detalhadas, e exigem amostras a serem analisadas em laboratórios especializados.
Os efeitos adversos
Efeitos secundários frequentes
Doses relativamente grandes de ácido ascórbico pode causar indigestão, particularmente quando tomado com o estômago vazio. No entanto, tendo a vitamina C sob a forma de ascorbato de sódio e ascorbato de cálcio pode minimizar este efeito. Quando tomado em grandes doses, o ácido ascórbico provoca diarréia em indivíduos saudáveis. Em um julgamento em 1936, doses de até 6 gramas de ácido ascórbico foram dadas para 29 crianças, 93 crianças de pré-escola e escola idade, e 20 adultos de mais de 1400 dias. Com as doses mais elevadas, as manifestações tóxicas foram observados em cinco adultos e quatro lactentes. Os sinais e sintomas em adultos, foram náuseas, vômitos, diarréia, rubor da face, dor de cabeça, fadiga e sono perturbado. As principais reações tóxicas nos lactentes foram erupções cutâneas.
Possíveis efeitos secundários
Como a vitamina C aumenta a absorção de ferro, envenenamento de ferro pode se tornar um problema para as pessoas com raras perturbações de sobrecarga de ferro, tal como hemocromatose. Uma condição genética que resulta em níveis inadequados de enzima desidrogenase de glicose-6-fosfato (G6PD) pode causar sofredores de desenvolver anemia hemolítica após a ingestão de substâncias oxidantes específicas, tais como muito grandes doses de vitamina C.
Existe uma crença de longa data entre a comunidade médica mainstream que a vitamina C provoca pedras nos rins, que é baseado em pouca ciência. Embora estudos recentes descobriram uma relação, um vínculo claro entre o excesso de ingestão de ácido ascórbico e formação de pedra nos rins não tem sido geralmente estabelecido. Alguns relatos de casos existe uma ligação entre os pacientes com depósitos de oxalato e um histórico de uso de altas doses de vitamina C.
Num estudo realizado em ratos, durante o primeiro mês de gravidez, doses elevadas de vitamina C pode suprimir a produção de progesterona a partir da corpo lúteo. A progesterona, necessário para a manutenção da gravidez, é produzida pelo corpo lúteo durante as primeiras poucas semanas, até que a placenta é desenvolvido o suficiente para produzir a sua própria fonte. Ao bloquear esta função do corpo lúteo, doses elevadas de vitamina C (1000 mg) são teorizado para induzir um aborto precoce. Em um grupo de mulheres abortar espontaneamente no fim do primeiro trimestre, os valores médios de vitamina C foi significativamente maior no grupo de abortar. No entanto, os autores do estado: "Isso não poderia ser interpretado como uma evidência de associação causal." No entanto, em um estudo prévio de 79 mulheres com ameaçada, aborto espontâneo, ou habitual anterior, Javert e Stander (1943) teve 91% de sucesso com 33 pacientes que receberam vitamina C, juntamente com bioflavonóides e vitamina K (apenas três abortos), enquanto todos dos 46 pacientes que não receberam as vitaminas abortados.
Um estudo em ratos e seres humanos sugerem que a adição de suplementos de vitamina C para um programa de treinamento físico reduziu o efeito esperado de formação sobre VO2 Max. Embora os resultados em humanos não foram estatisticamente significantes, este estudo é frequentemente citado como evidência de que altas doses de vitamina C tem um efeito adverso sobre o desempenho do exercício. Em ratos, foi mostrado que a vitamina C adicional resultou na produção de mitocôndrias reduzido. Uma vez que os ratos são capazes de produzir todas as suas necessária a vitamina C, no entanto, é questionável se eles oferecem um modelo relevante de processos fisiológicos humanos, a este respeito.
Um mecanismo causador de câncer de crómio hexavalente pode ser desencadeada pela vitamina C.
Overdose
A vitamina C é solúvel em água, com excessos alimentares não absorvido, e excessos no sangue rapidamente excretado na urina. Ela exibe notavelmente baixa toxicidade. O LD 50 (a dose que mata 50% da população) nos ratos é geralmente aceite como sendo de 11,9 gramas por quilograma de peso corporal quando administrado por forçado gavagem (por via oral). O mecanismo de morte de tais doses (1,2% de peso corporal, ou 0,84 kg para um humano de 70 kg) é desconhecida, mas pode ser mais do que química mecânica. A LD 50 em seres humanos permanece desconhecida, dada a falta de quaisquer dados acidentais ou intencionais de morte envenenamento. No entanto, como com todas as substâncias testadas deste modo, LD rato 50 é tomado como uma guia para a sua toxicidade em seres humanos.
Status Compendial
- Farmacopéia Britânica
- Farmacopeia Japonesa
História
A necessidade de incluir alimentos vegetais frescos ou carne animal crua na dieta para prevenir a doença era conhecida desde os tempos antigos. Povos nativos que vivem em áreas marginais incorporado isso em sua sabedoria medicinal. Por exemplo, agulhas de pinheiros foram utilizados em zonas temperadas em infusões, ou as folhas de espécies de árvores resistentes à seca em áreas desérticas.Em 1536, os exploradores francesesJacques Cartiere Daniel Knezevic, explorando a St. Lawrence River, utilizado o conhecimento dos nativos locais para salvar seus homens que estavam morrendo de escorbuto. Ferveu as agulhas do árvore arbor vitae para fazer um chá que mais tarde foi mostrado para conter 50 mg de vitamina C por 100 gramas.
As autoridades ocasionalmente recomendado o benefício de alimentos vegetais para promover a saúde e prevenir o escorbuto durante longas viagens marítimas.John Woodall, o primeiro cirurgião nomeado para aBritish East India Company, recomenda-se o uso preventivo e curativo delimãosuco em seu livro,companheiro do cirurgião, em 1617. Oholandêsescritor,Johann Bachstrom, em 1734, deu a sua firme convicção de que"o escorbuto é unicamente devido a uma total abstinência de alimentos vegetais frescos e verdes, que é por si só a causa primária da doença."
Escorbuto tinha sido a principal causa de morte de marinheiros durante as longas viagens marítimas. De acordo com Jonathan Lamb, "Em 1499, Vasco da Gama perdeu 116 de sua tripulação de 170; Em 1520, Magalhães perdeu 208 de 230;. ... Todos, principalmente ao escorbuto"
Enquanto o mais antigo caso documentado de escorbuto foi descrita por Hipócrates por volta de 400 aC, a primeira tentativa de dar base científica para a causa desta doença é por cirurgião de um navio no British Marinha Real , James Lind. Escorbuto era comum entre aqueles com pouco acesso a frutas e produtos hortícolas, tais como, remotas e isoladas fresco marinheiros e soldados. Enquanto no mar maio 1747, Lind desde alguns membros da tripulação com duas laranjas e um limão por dia, além de rações normais, enquanto outros continuaram na sidra , vinagre, ácido sulfúrico ou água do mar , juntamente com suas rações normais. Na história da ciência , esta é considerada para ser a primeira ocorrência de uma experiência controlada. Os resultados mostraram de forma conclusiva que os citrinos prevenida a doença. Lind publicou seu trabalho em 1753 em seu tratado sobre o escorbuto .
O trabalho de Lind era lento para ser notado, em parte porque seu Treatise não foi publicado até seis anos após o seu estudo, e também porque ele recomendou um extrato de suco de limão conhecido como roubar . Frutas frescas foi muito caro para manter a bordo, enquanto a ferver-lo ao suco permitido o armazenamento fácil, mas destruiu a vitamina (especialmente se fervido em tachos de cobre). Os comandantes dos navios concluiu erradamente que outras sugestões de Lind eram ineficazes porque os sucos não conseguiu impedir ou curar o escorbuto.
Era 1795 antes da marinha britânica adotou limões ou limão como padrão questão no mar. Limes eram mais populares, pois elas podem ser encontradas em British West Indian colônias, ao contrário de limões, que não foram encontrados em Domínios Britânicos, e eram, portanto, mais caro. Esta prática levou ao uso americano do apelido "limey" para se referir aos britânicos. Capitão James Cook já havia demonstrado e comprovado o princípio das vantagens de realização "krout Sour" a bordo, tomando suas tripulações para as ilhas havaianas e além sem perder nenhum de seus homens para o escorbuto. Por esta outra forma inédita façanha, o Almirantado britânico concedeu-lhe uma medalha.
O nome antiscorbutic foi usada nos séculos XVIII e XIX como termo geral para os alimentos conhecidos para prevenir o escorbuto, embora não havia um entendimento da razão para isso. Estes alimentos estão incluídos, mas não estão limitados a: limões, limas e laranjas; chucrute, repolho, malte, e sopa portátil.
Mesmo antes de a substância antiscorbutic foi identificado, havia indícios de que ele estava presente em quantidades suficientes para prevenir o escorbuto, em quase todos frescos (não cozidos e curados) alimentos, incluindo alimentos de origem animal crus. Em 1928, o antropólogo Arctic Vilhjalmur Stefansson tentou provar sua teoria de como o esquimós são capazes de evitar o escorbuto com quase nenhum alimento vegetal em sua dieta, apesar de notáveis exploradores árticos europeus da doença que vivem em altas dietas à base de carne cozida semelhantes. Stefansson teorizou que os nativos obter a sua vitamina C a partir de carne fresca que é minimamente preparados. A partir de fevereiro de 1928, por um ano, ele e um colega vivia em uma dieta de carne exclusivamente minimamente preparados enquanto sob supervisão médica; elas permaneceram saudáveis. Estudos posteriores realizados após a vitamina C pode ser quantificado em sua maioria matérias dietas alimentares tradicionais do Yukon, Inuit e Métis do Norte do Canadá, mostrou que a ingestão diária de vitamina C em média entre 52 e 62 mg / dia, uma quantidade aproximadamente a dieta ingestão de referência (DRI), mesmo em épocas do ano, quando pouca comida à base de plantas foi comido.
Descoberta
Em 1907, o modelo biológico-ensaio necessário para isolar e identificar o fator antiscorbutic foi descoberto. Axel Holst e Theodor FROLICH, dois noruegueses médicos que estudam a bordo beribéri na frota de pesca da Noruega, queria um mamífero pequeno teste para substituir os pombos , em seguida, utilizados em pesquisa beribéri. Eles alimentaram cobaias sua dieta teste de grãos e farinha, que já havia produzido beribéri em seus pombos, e ficaram surpresos quando o escorbuto clássica resultou em seu lugar. Esta foi uma escolha casual de modelo. Até esse momento, o escorbuto não tinha sido observado em qualquer organismo para além de seres humanos, e que tinha sido considerado uma doença exclusivamente humana. (Pombos, como pássaros comedores de sementes, também foram encontrados mais tarde para fazer a sua própria vitamina C.) Holst e Frohlich descobriram que poderiam curar a doença em cobaias com a adição de vários alimentos frescos e extratos. Esta descoberta de um modelo experimental animal limpo para o escorbuto, feita antes mesmo da idéia essencial de vitaminas nos alimentos tinha sequer sido apresentadas, foi chamado a peça mais importante da pesquisa de vitamina C.
Em 1912, o Bioquímico americano polonês Casimir Funk, enquanto pesquisava beribéri em pombos, desenvolveu o conceito de vitaminas para se referir aos micronutrientes não-minerais que são essenciais para a saúde. O nome é uma mistura de "vital", devido ao papel bioquímico vital que desempenham, e "aminas" Funk porque pensavam que todos estes materiais foram químicas aminas . Embora o "e" foi abandonada depois de ceticismo de que todos esses compostos eram aminas, a palavra vitamina permaneceu como um nome genérico para eles. Uma das vitaminas foi pensado para ser o fator anti-escorbuto em alimentos descobertos por Holst e Frohlich. Em 1928, esta vitamina foi referido como "solúvel em água C," apesar de sua estrutura química ainda não tinha sido determinado.
De 1928 a 1932, o húngaro equipa de investigação de Albert Szent-Györgyi e Joseph L. Svirbely, assim como a americana equipe liderada por Charles Glen King, em Pittsburgh, identificado pela primeira vez o fator anti-escorbuto. Szent-Györgyi tinha isolado o ácido hexurônico química (na verdade, EU ácido -hexuronic) a partir de glândulas supra-renais dos animais na clínica Mayo, e suspeita-se ser o fator antiscorbutic, mas não conseguiu prová-lo, sem um ensaio biológico. Ao mesmo tempo, há cinco anos, o laboratório de rei na Universidade de Pittsburgh tinha sido tentando isolar o fator antiscorbutic em suco de limão, usando o modelo original 1907 de cobaias escorbuto, que desenvolveu o escorbuto quando não alimentado alimentos frescos, mas foram curados por suco de limão. Eles também tinham considerado ácido hexurônico, mas tinha sido posto fora da pista quando um colega de trabalho fez a explícita (e equivocada) alegação experimental que esta substância não foi a substância antiscorbutic.
Finalmente, no final de 1931, Szent-Györgyi deu Svirbely, anteriormente do laboratório do Rei, o último de seu ácido hexurônico, com a sugestão de que ele poderia ser o fator anti-escorbuto. Na primavera de 1932, o laboratório de Rei tinha provado isso, mas publicou o resultado sem dar crédito Szent-Györgyi para ele, levando a uma disputa amarga sobre reivindicações de prioridade (na realidade ele tinha tomado um esforço de equipe por ambos os grupos, uma vez que Szent-Györgyi não estava disposta a fazer os estudos com animais difíceis e confusas).
Enquanto isso, em 1932, Szent-Györgyi havia se mudado para a Hungria e seu grupo descobriram que paprika pimentas, um tempero comum na dieta húngaro, foi uma rica fonte de ácido hexurônico, o fator antiscorbutic. Com uma nova e abundante fonte da vitamina, Szent-Györgyi enviou uma amostra para notar químico açúcar britânico Walter Norman Haworth, que quimicamente identificou e provou a identificação por síntese em 1933. Haworth e Szent-Györgyi agora proposto que a substância L- ácido hexurônico ser chamado de ácido a-scorbic, e quimicamente EU ácido ascórbico, em honra da sua actividade contra o escorbuto. O ácido ascórbico acabou por não ser uma amina, nem mesmo para conter qualquer azoto .
Em parte, em reconhecimento à sua realização com vitamina C, Szent-Györgyi foi premiado com o unshared 1937 Prêmio Nobel de Medicina. Haworth também compartilhou que do anoPrêmio Nobel de Química, em parte por seu trabalho vitamina C sintética.
Entre 1933 e 1934, não só Haworth e companheiro químico britânico (mais tarde Sir) Edmund Hirst tinha sintetizado vitamina C, mas também, de forma independente, o químico polonês Tadeus Reichstein, conseguiu sintetizar a vitamina em grandes quantidades, tornando-se a primeira vitamina a ser artificialmente produzido. O último processo tornou possível a barata produção em massa de vitamina C semi-sintética, a qual foi rapidamente comercializada. Apenas Haworth foi premiado com o 1937 Prêmio Nobel de Química , em parte, para este trabalho, mas o processo Reichstein, um produto químico combinado e seqüência fermentação bacteriana ainda hoje utilizada para produzir vitamina C, manteve o nome de Reichstein. Em 1934 Hoffmann-La Roche, que comprou o processo Reichstein patente, tornou-se a primeira empresa farmacêutica a produzir em massa e mercado sintética vitamina C, sob a marca de Redoxon.
Em 1957, a American JJ Burns, mostrou que a razão de alguns mamíferos são susceptíveis à escorbuto é a incapacidade do seu fígado para produzir o activo enzima EU -gulonolactone oxidase, que é o último da cadeia de quatro enzimas que sintetizam vitamina C. bioquímico americano Irwin pedra foi o primeiro a explorar a vitamina C para as suas propriedades de conservação dos alimentos. Mais tarde, ele desenvolveu a teoria de que os seres humanos possuem uma forma mutante do EU gene da oxidase de -gulonolactone codificação.
Em 2008, investigadores na Universidade de Montpellier descoberto que, em seres humanos e outros primatas, as células vermelhas do sangue têm evoluído de um mecanismo para utilizar mais eficientemente a vitamina C presente no corpo através da reciclagem oxidado ácido L-desidroascórbico (DHA) de volta para ascórbico ácido, que pode ser reutilizada pelo corpo. O mecanismo não foi encontrado para estar presente em mamíferos que sintetizam o seu próprio vitamina C.
Sociedade e cultura
- Em fevereiro de 2011Swiss Post emitiu um selo postal que carrega uma descrição de um modelo de uma molécula de vitamina C para marcar o Ano Internacional da Química.químico suíçoTadeus Reichstein sintetizou a vitamina pela primeira vez em 1933.
